毒性。理想制冷剂即使在浓度很高，暴露在其中的时间很长的情况下，也应该对人、对动植物是无害的。除R717, R123和R245fa外，多数的制冷剂是无毒的。但毒性是相对的，即使无毒的物质也能造成人身伤害，如CO2是无毒的，但人处于高CO2浓度的环境中时，也会因缺氧导致窒息甚至死亡。因此，理想的制冷剂是不存在的。
从毒性的角度来看，安全的关键在于制冷剂的浓度和人员暴露在其中的时间。解决这个问题的唯一出路也只能是采取防范措施，避免或减少安全事故的发生。
其他。过去片面要求制冷剂的热稳定性和化学稳定性越高越好，现在人们意识到这种观点是不全面的，会导致环境问题。如以前使用的CFCs类制冷剂极为稳定，在大气中的寿命往往超过百年。这样，当它们泄漏或排放到大气中后，在低层空间(大气对流层)不能分解，从而有机会进人高层空间(大气平流层)，受到紫外线的照射后分解，破坏臭氧层。
因此，现在对制冷剂稳定性的要求是:在制冷系统中使用时具有良好的稳定性，不能分解或是反应生成其他有害的化合物。而一旦被泄漏或排放到大气中就应该迅速分解成安全物质，即在大气中的稳定性要差、寿命要短。
一般而言，很少存在完全满足上述各方面要求的制冷剂。就目前的情况看，环境性能好的制冷剂往往存在其他问题，如碳氢类制冷剂的高度可嫩性、二氧化碳运行压力高等。每种制冷剂都有其优缺点，由此适合的系统各不相同，在选择时需结合具体要求进行判断。需要
明确的是，环境指标是必须满足的硬指标。ODP不为零和GWP过高的制冷剂，即使循环性能再优良，在今后的发展中也必将被逐步削减。
